应激形式对物体识别记忆提取的影响

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应激广泛参与机体多种生理功能。其中适度的应激对多种生理功能具有促进作用,然而慢性应激和急性应激可损害机体功能,其中包括学习记忆。随着社会压力越来越大,应激性记忆障碍发病率逐年升高。然而不同的应激形式对记忆的不同阶段影响不尽相同。

    新颖物体识别记忆是一种广泛应用的啮齿类记忆范式,它利用啮齿类对新物体的偏好性测试其学习记忆,并且对动物几乎不产生应激作用。在汉斯出版社《生理学研究》期刊中,有论文研究基于新颖物体识别范式,旨在探索强迫游泳应激和急性束缚应激对记忆提取的影响。

    应激对学习记忆具有复杂的作用,这种作用呈一种倒U型关系。之前结果表明应激提高小鼠的记忆,如短暂低压低氧性应激可导致幼年大鼠Morris水迷宫测试中的记忆增加,此外,慢性复合应激处理也导致大鼠Morris水迷宫和Y迷宫测试中记忆提高。相反的是,部分研究结果表明慢性不可预测的间歇性束缚应激可导致雄性小鼠的空间记忆降低,此外,足底电击应激处理也导致大鼠新颖物体测试中记忆降低。与此一致的,当前研究表明,1h急性束缚应激显著损害小鼠新颖物体识别测试中记忆提取。进一步支持了急性应激对小鼠记忆的损害作用。应激对记忆影响的双向性可能与应激的形式、时间、小鼠的品系、实验的范式有关。

    考虑到活动度可能对小鼠学习记忆的影响,我们检测了采样和测试阶段小鼠的活动水平。应激对活动度的影响是复杂的。当前造成这种不同的原因可能是应激的形式、时间、小鼠的品系、实验的范式等。考虑到总探索时间可能对小鼠学习记忆的影响,我们检测了采样和测试阶段小鼠的总探索时间。结果显示,小鼠在采样阶段的总探索时间没有显著性差异,这排除了探索水平对小鼠的采样阶段小鼠“获得”的影响。此外,实验检测了应激后小鼠测试阶段的总探索时间。结果显示,1h急性束缚应激不影响小鼠的探索水平。

    急性束缚应激导致的学习记忆障碍不是通过影响小鼠的活动水平和探索水平,其机制可能与降低PKA信号活性有关,可通过激活PKA受体来治疗应激诱导的学习记忆障碍。在中枢系统中,AMPA受体是离子型的谷氨酸受体,而调控AMPA受体的跨膜转运可能诱导LTP。AMPA受体跨膜运转与其磷酸化位点有关,谷氨酸的亚基GluA1第845位丝氨酸(Ser-845)磷酸化是AMPA受体胞吐到突触外膜的关键。GluA1亚基Ser-845的磷酸化是靠蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)催化的,而应激可能导致PKA信号活性降低,从而导致AMPA受体的磷酸化降低,膜表达降低,并导致学习记忆障碍。然而,本研究尚缺乏生化指标的证据,在将来的研究中,我们将检测记忆相关蛋白以明确应激诱导记忆提取障碍的机制。
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